?膽固醇平衡破壞“元兇”酶鎖定
2025年07月07日08:58 來(lái)源：科技日報
科技日報訊 （記者劉霞）美國得克薩斯大學(xué)阿靈頓分校研究團隊發(fā)現IDO1酶在膽固醇代謝中扮演關(guān)鍵角色。實(shí)驗證實(shí)，通過(guò)抑制該酶活性，可有效維持機體健康膽固醇水平，為治療心臟病、糖尿病、癌癥等多種重大疾病帶來(lái)新希望。相關(guān)研究發(fā)表于美國化學(xué)會(huì )旗下《朗繆爾》雜志。
研究揭示，當IDO1酶被阻斷時(shí)，能顯著(zhù)抑制巨噬細胞的炎癥反應。這種調控機制意義重大，因為慢性炎癥正是心臟病、癌癥、糖尿病乃至阿爾茨海默病等疾病的共同誘因。
作為免疫系統的重要防線(xiàn)，炎癥本是機體對抗感染的天然武器。但現代醫學(xué)研究發(fā)現，當人體長(cháng)期處于壓力、創(chuàng )傷或感染狀態(tài)時(shí)，失控的炎癥反應會(huì )像野火般破壞細胞功能。在此過(guò)程中，巨噬細胞對膽固醇的正常代謝能力也會(huì )受損，最終引發(fā)一系列慢性疾病。
研究發(fā)現，在炎癥發(fā)生的過(guò)程中，IDO1酶會(huì )被激活，產(chǎn)生犬尿氨酸，干擾巨噬細胞處理膽固醇的方式。而使用抑制劑關(guān)閉IDO1酶后，巨噬細胞重新獲得了膽固醇代謝能力。更引人注目的是，團隊還發(fā)現一氧化氮合酶會(huì )與IDO1酶產(chǎn)生協(xié)同效應。這表明，靶向這兩種酶有望為數百萬(wàn)炎癥驅動(dòng)疾病患者帶來(lái)革命性療法。
團隊表示，當巨噬細胞內的膽固醇積聚過(guò)多時(shí)，會(huì )引發(fā)動(dòng)脈堵塞、心臟病等一系列疾病，現在他們找到了“罪魁禍首”。
目前，團隊正深入探索IDO1酶與膽固醇調控的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系，并篩選其他可能參與的酶。如果能夠開(kāi)發(fā)出安全有效的IDO1抑制劑，或將開(kāi)啟炎癥相關(guān)疾病預防的大門(mén)。
